Niemann Pick A et B
Les maladies de Niemann Pick A et B sont des maladies lysosomales de la famille des lipidoses.
Ces pathologies se manifestent soit dans l’enfance, dans l’adolescence ou à l’âge adulte. Elles présentent ainsi plusieurs formes de la plus sévère et précoce, à des formes adultes.
Elles sont totalement distinctes de Niemann-Pick type C malgré un nom commun.
Caractéristiques
Le déficit en sphingomyélinase acide lysosomale (ou ASMD, anciennement maladie de Niemann-Pick A, A/B, et B) est une maladie génétique de transmission autosomique récessive due à des mutations dans le gène sphingomyelin phosphodiesterase 1 (SMPD1). La prévalence est estimée à 1/200 000. La majorité des diagnostics d’ASMD concerne les enfants mais 30% des diagnostics sont faits à l’âge adulte. Les principaux symptômes d’appel sont une splénomégalie et une dyspnée associée à une atteinte pulmonaire interstitielle. Une
consanguinité chez les ascendants renforce l’hypothèse diagnostique. L’ASMD est à connaître et à dépister car il existe maintenant une enzymothérapie spécifique dont les premiers résultats chez l’enfant et chez l’adulte sont encourageants. Ce traitement peut être proposé, après validation pluridisciplinaire, aux patients avec ASMD de formes B ou AB. Un suivi régulier (clinique, biologique, radiologique) est indispensable. La maladie de Niemann-Pick C (NP-C) est une maladie neurologique de physiopathologie strictement différente et elle ne peut donc
pas bénéficier du même traitement.
Diagnostic
Le diagnostic de certitude de l’ASMD repose sur la mise en évidence, par un laboratoire de biologie médicale de référence (LBMR) (annexe 3), d’une activité déficitaire de la sphingomyélinase acide dans le sang du patient. La confirmation du diagnostic sera réalisée par l’analyse du gène SMPD1 afin de caractériser le génotype. Il est recommandé de demander aux patients leur consentement pour être inclus dans le futur registre national
(annexe 8).
Prise en charge et suivi
Le bilan initial d’évaluation comprend des examens biologiques, principalement : un hémogramme, une électrophorèse des protéines sériques, un bilan lipidique, un bilan hépatique, un bilan de coagulant, la mesure des biomarqueurs de l’ASMD (LysoSM) et des examens d’imagerie : TDM thorax, EFR-DLCO, IRM ou échographie abdominale, ECG, échocardiographie, IRM du rachis, ostéodensitométrie.
Complications et pronostic (hors forme neuro-viscérale-NP-A)
Outre la symptomatologie pulmonaire, la morbidité de l’ASMD peut également provenir d’un retard de croissance, de l’hépato-splénomégalie à l’origine de douleurs abdominales voire de rupture splénique, d’une
hépatopathie propre avec développement progressif d’une stéatose voire d’une cirrhose, de saignements chroniques, de fractures osseuses dues à une ostéoporose précoce, de diarrhées chroniques, d’une neuropathie périphérique sensitive. Une rate avec nodule(s) reste compatible avec le diagnostic chez l’adulte. Un surrisque de cancer et de gammapathies monoclonales est également décrit. L’espérance de vie des patients avec ASMD viscérale est très variable avec des décès observés entre 2 et 72 ans dans les cohortes historiques, avant
traitement.
Il existe actuellement une seule thérapeutique spécifique pour traiter les patients avec ASMD :
le traitement par enzymothérapie substitutive (TES) ou olipudase alfa. Le TES n’est pas systématique, et toute prescription initiale doit être validée, au cas par cas, de façon multidisciplinaire par les experts du CETLv, du CRML ou d’un CR/C MHM. L’olipudase alfa, sphingomyélinase acide recombinante administrée en perfusion
intraveineuse a montré dans un essai de phase 2-3 randomisé contre placebo chez l’adulte avec ASMD formes B ou A/B une amélioration de la DLCO (+22 % vs +3 % ; p = 0,0004) et une diminution de la taille de la rate (-39.5 % vs +0,5 % ; p < 0,0001) à 1 an. Ces améliorations ont été confirmées après deux ans de traitement. L’initiation du traitement nécessite une escalade de dose en hospitalisation du fait du relargage possiblement massif des lipides bioactifs pro-inflammatoires. Avec un tel protocole d’escalade de dose, la tolérance du traitement est bonne, permettant en général un passage à domicile. La surveillance par le MT est alors essentiellement clinique. Les effets bénéfiques ont été confirmés dans les essais pédiatriques. Plus de 40 patients, majoritairement adultes sont actuellement traités en France.
Il n’existe actuellement aucun traitement spécifique de l’ASMD, forme infantile neuro viscérale (Niemann-Pick type A).
